胃癌在全球腫瘤喪生原因中名列第三，其中我國(guó)的患病人數(shù)就占一半。在很多人的印象中，胃癌就是一種病，但細(xì)分的話，它還包括彌漫型胃癌等很多種，這些有所不同類型的胃癌甚至還可以更進(jìn)一步細(xì)分。

那么，彌漫型胃癌到底分幾種？患者手術(shù)后化療否有效地？腎功能如何呢？北京時(shí)間3月8日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《大自然·通訊》在線公開發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院聯(lián)合積極開展的彌漫型胃癌蛋白質(zhì)組研究成果。該成果表明，蛋白質(zhì)可以為臨床科學(xué)獲取最重要而全面的信息，有可能淪為未來對(duì)胃癌患者積極開展精準(zhǔn)醫(yī)療的必要依據(jù)。

科技日?qǐng)?bào)記者16日專訪涉及人士后了解到，這一研究成果，標(biāo)志著以賀福初院士領(lǐng)銜的“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”，攻下了第一座以蛋白質(zhì)組分型為主要參考標(biāo)準(zhǔn)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)“城池”，伴隨著“蛋白質(zhì)組驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代”將要來臨。為“胃癌中的胃癌”精準(zhǔn)臨床“利用蛋白質(zhì)組分析技術(shù)臨床胃癌就看起來為腫瘤‘畫像’?！避娛箩t(yī)學(xué)研究院國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心主任秦鈞這樣講解自己的研究成果，“通過蛋白質(zhì)組分析技術(shù)，我們可以給每個(gè)患者畫一張身體健康的組織的像和一張腫瘤的組織的像，通過較為有所不同人的‘兩張畫像’，尋找健康人的‘相貌’與有所不同類型腫瘤‘相貌’的區(qū)別，從而辨別到底患上了哪種病。

”統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)胃癌每年新的放病例大約為68萬例，占到全球發(fā)作病例的一半左右。目前，臨床上依據(jù)病理學(xué)特征將胃癌分成腸型、彌漫型和混合型，其中彌漫型腎功能最好，且缺乏有效地的靶向化療手段，被稱作“胃癌中的胃癌”。

從2014年開始，秦鈞團(tuán)隊(duì)牽頭北京腫瘤醫(yī)院沈琳?qǐng)F(tuán)隊(duì)開始大規(guī)模胃癌樣品分析，給彌漫型胃癌“畫像”。他們從2451事例胃癌樣品中檢驗(yàn)出有符合研究拒絕的癌和篩選的癌旁的組織樣本。通過對(duì)樣品展開質(zhì)譜分析，檢驗(yàn)到11340個(gè)有所不同的基因產(chǎn)物，覆蓋面積了腫瘤細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境所有有可能傳達(dá)的蛋白。

通過對(duì)胃癌與癌旁的組織僅有蛋白傳達(dá)序展開聚類分析，他們將彌漫型胃癌分成3個(gè)與存活腎功能和化療敏感性密切相關(guān)的分子亞型，檢驗(yàn)出有23個(gè)與腎功能涉及的胃癌候選蛋白藥物靶標(biāo)，并未來將會(huì)用少數(shù)蛋白替代僅有蛋白組傳達(dá)序的方式，確認(rèn)彌漫型胃癌到底為3種分子亞型中的哪一種，從而為臨床應(yīng)用于奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。研究指出，這三種類型的彌漫型胃癌患者，在術(shù)后化療效果和存活時(shí)間長(zhǎng)短上有顯著差異。

“這項(xiàng)研究通過蛋白質(zhì)組的高精度辨別，找到了與腎功能涉及的分子分型。下一步針對(duì)有所不同類型的彌漫型胃癌，或者其他類型的腫瘤，我們就需要做到精準(zhǔn)的臨床和化療，也就是準(zhǔn)確臨床之后實(shí)行靶向性精準(zhǔn)化療。”“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”首席科學(xué)家、中科院院士、軍事科學(xué)院副院長(zhǎng)賀福初回應(yīng)。

用“創(chuàng)意繪畫技法”找準(zhǔn)化療標(biāo)靶組學(xué)就是指整體角度研究生命規(guī)律的科學(xué)，就如同把五官合在一起，才能辨識(shí)出有人的相貌。蛋白質(zhì)組與基因組又有所差異：基因組體現(xiàn)的是內(nèi)在的遺傳信息，就看起來人出生于時(shí)的相貌；而蛋白質(zhì)組體現(xiàn)的是外在的功能信息，就像人有所不同年齡的相貌。我們固然可以通過一個(gè)人出生于時(shí)的相貌推斷其在有所不同年齡階段的相貌，但實(shí)際的相貌還不會(huì)受到外界各種因素的影響。

“這就如同原本指出畫人像必須用鉛筆勾勒出有粗線條再行涂抹上顏料，后來找到素描也可以是一種精致的藝術(shù)形式。包含人體各個(gè)器官的基因組是一樣的，但有所不同器官在形態(tài)和功能上展現(xiàn)出各異，其中的關(guān)鍵要求于蛋白質(zhì)組。蛋白質(zhì)組比基因組要簡(jiǎn)單得多。”課題組的專家科普道，不依賴任何基因組信息，蛋白質(zhì)組學(xué)就能為臨床科學(xué)獲取最重要的依據(jù)。

秦鈞團(tuán)隊(duì)的研究找到，部分患者基因可以檢測(cè)到變異，但在癌與癌旁的組織中均未檢測(cè)到其對(duì)應(yīng)的蛋白傳達(dá)，指出針對(duì)該基因突變的藥物無法充分發(fā)揮化療起到?！斑@就像顏料池和顏料的關(guān)系?！鼻剽x回應(yīng)，基因組就像顏料池，獲取各種顏料來刻畫一幅畫。

而蛋白質(zhì)則是各種顏色的顏料，通過相互作用呈現(xiàn)有所不同色彩。依靠檢查顏料池否缺乏某種顏料，不一定就能找到這幅畫哪個(gè)部位產(chǎn)生色差。“我們可以通過‘創(chuàng)意繪畫技法’，精確檢測(cè)癌與癌旁的組織的蛋白傳達(dá)，通過大數(shù)據(jù)，來分析到底是哪種顏料經(jīng)常出現(xiàn)問題，探究涉及的科學(xué)規(guī)律，區(qū)分有所不同類型的疾病。

通過蛋白質(zhì)組的研究，我們可以精確找到化療靶標(biāo)，有可能找到造成腫瘤發(fā)生的精確原因，甚至通過有特殊作用的蛋白，誘導(dǎo)癌細(xì)胞、化療腫瘤?！彼f道。蛋白質(zhì)組學(xué)將驅(qū)動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)熱潮“蛋白質(zhì)組技術(shù)近年獲得了突破性進(jìn)展。

”秦鈞回應(yīng)，現(xiàn)在一般來說在6小時(shí)內(nèi)就可以定量到6000個(gè)以上的基因產(chǎn)物，與細(xì)胞內(nèi)實(shí)際傳達(dá)的蛋白種類非常，而必須的樣本數(shù)量可以低至不含10000個(gè)細(xì)胞、約幾個(gè)立方毫米的的組織。這使得積極開展一定數(shù)量人群的個(gè)體化蛋白質(zhì)組研究不具備了條件，因此“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”才能在短短4年內(nèi)就基本已完成了第一階段的數(shù)據(jù)生產(chǎn)量任務(wù)，這在10年之前是不可想象的。近期公開發(fā)表的這項(xiàng)研究成果是“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”的一部分。記者了解到，由美國(guó)聯(lián)合的人類腫瘤基因組計(jì)劃（TCGA），在過去十幾年里刻畫了數(shù)十種腫瘤的基因組變異圖譜，繪制了癌癥的基因組“地形圖”，為人類解讀癌癥做出了極大的貢獻(xiàn)，也促成了美國(guó)的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”和“癌癥登月計(jì)劃”。

而作為后基因組時(shí)代的蛋白質(zhì)組學(xué)，在中國(guó)的發(fā)展仍然維持著與國(guó)際齊頭并進(jìn)的態(tài)勢(shì)。在國(guó)家科技部863計(jì)劃、973計(jì)劃和“國(guó)際合作計(jì)劃”牽頭資助下，2014年啟動(dòng)的“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”企圖在蛋白這個(gè)更加高級(jí)的維度上解讀腫瘤，說明了腫瘤的分子機(jī)制，找尋化療靶標(biāo)。

賀福初院士回應(yīng)，“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”就是要給長(zhǎng)時(shí)間生理和有所不同疾病“畫像”，需要精準(zhǔn)地辨識(shí)出有身體健康與疾病，第一階段自由選擇了肝癌、彌漫型胃癌、肺腺癌等十余種腫瘤作為研究對(duì)象，目前數(shù)據(jù)生產(chǎn)量已基本已完成，相繼轉(zhuǎn)入數(shù)據(jù)分析和成果生產(chǎn)量階段。這次胃癌蛋白質(zhì)組分子分型的研究成果只是第一個(gè)，先前還有一系列器官的腫瘤研究也隨之第一時(shí)間，匯集一起不會(huì)構(gòu)成以“蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的新熱潮。個(gè)體化化療、精確性化療、靶向化療等新的化療手段、化療策略和化療思路將不會(huì)大量興起。

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